11月14日是联合国糖尿病日。随着患者人数增加等因素影响，近年来，我国糖尿病药物市场呈现逐年增长趋势，也吸引着更多企业布局，胰岛素类及非胰岛素类降糖药物市场竞争愈发激烈。
智慧芽新药情报库显示，全球共有3142个药物的适应症包含了糖尿病，其中1461个在研。在研药物中，针对2型糖尿病适应症开发得最多，此外还涉及1型糖尿病、肥胖等多个适应症，礼来、诺和诺德、赛诺菲研发数量排名前三。国内方面，561个在研药物的适应症包含糖尿病，本土企业中，恒瑞医药、通化东宝、中国生物制药、华东医药的在研数量排进了前十名。从研发的靶点来看，GLP-1(胰高血糖素样肽-1受体)、DPP-4(二肽基肽酶-4)、SGLT-2(纳-葡萄糖联合转运蛋白-2)等成为热门靶点，竞争激烈。
医院终端胰岛素降糖药占比逐年提升
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据药融云《掘金糖尿病用药市场》药物报告显示，2021年我国糖尿病药物市场规模约为453.95亿元，其中医院终端占比达到76%。
在医院市场，胰岛素药物占比逐年上升，2021年已领先非胰岛素类降糖药，占比达到53.57%。2017年、2018年，非胰岛素类降糖药阿卡波糖片的市场份额曾高居榜首，分别占据21.81%、24.14%的市场份额。但在2020年、2021年，榜首位置已经分别被甘精胰岛素注射液、门冬胰岛素30注射液取代，甚至在2021年阿卡波糖片未能挤入前十名。2021年，市场份额排名前十名中，有7款均为胰岛素类降糖药，其中门冬胰岛素30注射液、甘精胰岛素注射液市场份额分别为18.23%、17.41%，位列前两位，均为三代胰岛素(胰岛素类似物)。
胰岛素产品作为糖尿病患者控制血糖的重要药品，在糖尿病治疗中具有不可替代的地位。随着胰岛素国家专项集采落地，国产胰岛素的市场份额势必将进一步提升。作为国产三代胰岛素龙头企业，甘李药业全产品高顺位中标，包括甘精胰岛素注射液、门冬胰岛素30注射液等，覆盖长效、速效、预混三个胰岛素功能细分市场。在2022年半年报中，甘李药业提及，通过集采获得的协议采购量及医疗机构的资源，将有助于公司加速市场渗透，快速进行市场覆盖和上量。
除此之外，甘李药业还在积极布局和推进第四代胰岛素。今年7月，其在研的第四代胰岛素类似物GZR4临床试验在中国获批，适应症为糖尿病，9月完成Ⅰ期临床试验首例受试者给药。今年8月，该药还获得美国食品药品监督管理局(FDA)的临床试验批文，正式在美国开展Ⅰ期临床试验。截至目前，全球范围内尚未有胰岛素周制剂产品开发上市。甘李药业还在开发新型预混双胰岛素复方制剂GZR101，今年7月已在国内启动并完成首例受试者给药。
通化东宝也在2022年半年报中提及，其三代胰岛素甘精胰岛素和门冬胰岛素正处于快速放量阶段，销售收入与市场份额正快速提升。通化东宝在和投资者沟通时明确表示，公司在保持二代胰岛素销量增长的同时，将重点发力三代胰岛素市场。在公司研发管线中，就涵盖了长效、中效、速效、超速效胰岛素，双胰岛素复方制剂等。
在糖尿病生物制剂领域，恒瑞医药也布局了长效胰岛素、长效胰岛素/GLP-1复方制剂、超速效胰岛素等。
三大靶点非胰岛素类降糖药研发受追捧
在药店零售市场，盐酸二甲双胍片连续5年稳居榜首；阿卡波糖片也依然占据比较靠前的位置，2017年至2020年均位列第二，2021年降至第三。除了传统口服降糖药外，在非胰岛素类细分类别中，DPP-4抑制剂(如西格列净)、GLP-1受体激动剂(如利拉鲁肽)、SGLT-2抑制剂(如卡格列净)占据前三名。无论是在医院终端还是药店零售市场，这三类药物的市场占比均在逐年攀升。
DPP-4、SGLT-2和GLP-1均是热门靶点，在非胰岛素类降糖药的开发上，这三大热门靶点吸引着众多国内药企布局。
甘李药业自主研发的GZR18就是预期每周注射一次的长效GLP-1受体激动剂类药物，已获批临床试验的适应症为2型糖尿病、肥胖/超重体重管理。该药完成了美国Ⅰ期临床试验首次人体给药，并于今年7月完成中国Ⅰb/Ⅱa期临床试验首例受试者给药。
通化东宝也在布局糖尿病治疗领域创新药。去年3月，其通过合作开发、技术转让等方式，引入了三款糖尿病治疗领域的一类新药：全球首款SGLT-1/SGLT-2/DPP-4三靶点抑制剂、THDBH120/121、THDBH110/111.其中，三靶点抑制剂已经于去年6月获国家药监局批准开展临床试验，并于今年2月完成Ⅰ期临床首例受试者入组。
华东医药也自主研发了小分子GLP-1受体激动剂，计划与今年下半年在中国与美国递交Pre-IND(临床注册前)申请。企业在与日本企业联合开发用于2型糖尿病、肥胖和非酒精性脂肪肝等疾病的GLP-1R和GIPR靶点双重激动剂，目前正在英国开展Ⅰ期临床试验，在国内已完成Pre-IND申请递交并已获得反馈。华东医药控股子公司道尔生物在研的GLP-1R/GCGR/FGF21R靶点的多重激动剂也已于今年4月在新西兰开展Ⅰ期临床试验，并于今年6月完成首例受试者给药。除此之外，华东医药还布局了利拉鲁肽注射液(GLP-1受体激动剂)、司美格鲁肽注射液(GLP-1受体激动剂)。
在2型糖尿病领域，翰森制药附属公司豪森药业则已实现糖尿病领域GLP-1、DPP-4、SGLT-2等全球热门产品全覆盖，包括自主研发的创新药GLP-1周制剂聚乙二醇洛塞那肽注射液、DDP-4抑制剂维格列汀片(首仿)、SGLT-2抑制剂卡格列净片(首仿)等。2021年7月，翰森制药的GLP-1R/GIPR双重激动剂HS-20094首次获批临床，同年11月即完成首例入组。该药也是国产第三款启动临床试验的双靶点降糖药。
近年来，恒瑞医药也在糖尿病领域做了广泛的研发管线布局。2021年年末，恒瑞医药在糖尿病领域上市的第一个1类创新药恒格列净获批上市，该药历时10年研发，属于创新SGLT2抑制剂。恒瑞医药还在进行恒格列净与二甲双胍、DPP-4抑制剂复方制剂的开发。在如今降糖领域研发热门方向GLP-1/GIP双靶点激动剂方面，恒瑞医药同样做了布局。
（文章来源：新京报）
