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从本科普通二本学校到考上985高校的硕博,陈亮没有停下脚步,跟随导师华东师范大学教授李大力,陈亮在硕博5年期间连续攻克了4项技术突破,接连发表了4篇Nature子刊。
他说,“做自己喜欢的事,是件很有幸福的事。” 
陈亮 受访者供图(下同)

本科四年名列前茅,坚定读博念头

陈亮总是可以根据现实状况及时调整自己的目标。

高考失利,注定与上海的“梦校”无缘,他去了老家江苏省的淮阴师范学院。陈亮将这里当作是默默蓄力扎根的地方,希望能够在硕博阶段站上更好的平台。
本科期间他的专业是生物工程,但是他更喜欢做一些技术方向的研究。他了解到当时基因编辑技术是生物学界研究热点,该技术体系以及衍生的技术被国外垄断。“就想着做一些技术性的工作,吃个难啃的骨头,比如在基因编辑技术方面实现某项突破。”
研究方向聚焦之后,陈亮了解到华东师范大学李大力教授是国内研究基因编辑的“明星教授”,于是下定决心要进入李大力团队。
大学本科四年,陈亮成为一等奖学金的“钉子户”,连续7次获奖。在本科导师的指导下,大一就进入实验室捣鼓细胞/分子实验,积累了丰富的实践经验。
夏令营期间陈亮前往华东师范大学,并通过邮件和办公室电话联系了李大力,都没有得到回应。
但念念不忘,必有回响,就在夏令营的最后一天,陈亮打通了电话,李大力老师邀请他到办公室谈谈。
“其实当时竞争力非常大,本科背景比不上其他更优秀的人。可能是我坚定读博的态度打动了李老师,他甚至都没有看我的简历。这通电话是我人生的一个转折点吧。”

陈亮

暑假一通电话,开启了早7晚11的生活

陈亮最终以考研第二名的成绩进入了华东师范大学。2018年7月6日,研究生录取通知书还没焐热,陈亮就接到李大力老师的电话,问他是否愿意提前参与课题研究。

二话没说,陈亮立即奔赴上海。因为没法在学校住宿,在李大力的引荐下,陈亮与另一名博士生在学校旁边过上了两个人挤一张床的生活。
刚进入实验室就开始连轴转。每天早上七点到实验室“抢”设备做实验,下午分析数据,晚上11点半回宿舍,每周周末休息半天,集中安排洗衣服。陈亮自嘲,“彻底爱上这种苦行僧的日子”,“可能刚开始不适应这么高强度,但是肯定是从来没想过退缩的,做实验就像开盲盒一样,就算失败很多次也很有意思。”
除了泡华东师大的实验室,有时还会因为实验需求去泡上海交大的实验室,陈亮和师兄张晓辉(现为中国医学科学院系统医学研究院教授)经常轮换夜班,“师兄总是说,要想收获别人收获不到的,就要付出别人没有付出的。”

4年多里,发4篇Nature子刊

每一篇论文的诞生,背后都经历了数不清的实验失败。陈亮说有时候甚至连续3个月的转染重复实验都没有阳性结果。

2020年5月,在导师和团队的共同努力下,第一篇论文发表在Nature Cell Biology杂志上,该研究开发出超高活性胞嘧啶碱基编辑技术hyCBEs系列,解决CBEs面临的精准靶向、窗口范围和高效编辑三者兼容性问题。努力的人会有更多机会,陈亮在研二顺利完成了转博。
陈亮与导师
与此同时,他们的另一个课题迫在眉睫,后来才知道还面临着国际竞争,当时,日本、美国也在钻研开发双碱基编辑器,突破单一碱基编辑的技术瓶颈。
课题组通过大量构建体的测试和筛选,最终获得能够使得碱基对A/C同时高效转换的编辑器,团队将其命名为:A&C-BEmax。
该工具打破现有碱基编辑器作用底物的限制,创新性地实现双碱基突变,为基础研究和遗传性疾病如β-地中海贫血的治疗提供了新的原创工具体系。A&C-BEmax编辑效率、产物纯度、及突变类型和A/C同时转换活性显著提高,是一款非常高效、特异的双功能碱基编辑工具。
戏剧性的是,Nature Biotechnology接连发表了全球4个相似的研究成果。不过,陈亮表示,“虽然大家开发了类似的工具,但我们的性能更加优越。”
陈亮希望从底层克服传统碱基编辑技术的缺陷,开发出更具临床应用价值的新型编辑器。
2020年受疫情影响,陈亮在家度过了漫长的寒假,没办法来实验室,他就在家阅读大量的文献,这也让他迸发出很多灵感,完成了新课题的设计。他认为,疫情这段时间给了他充裕的学习时间,能够很好地梳理当前领域的不足和技术瓶颈,他想要挑战这些难题。
在导师及团队的共同努力下,他们再次实现两个重大技术突破。陈亮以第一作者的身份,分别于2022年10月、11月在Nature Chemical Biology和Nature Biotechnology上发表两篇文章,成功开发出精准安全的腺嘌呤碱基编辑器ABE9,以及首个不依赖AID/APOBEC 家族的新型CGBE/CBE系列碱基编辑器Td-CGBE/Td-CBEs。
除了在研究领域收获丰富,陈亮还在导师的建议下将产学研结合在一起。他主持的项目“爱吉因生物-遗传疾病基因治疗领跑者”,与统计学、工商管理、产品设计学科交叉合作,围绕“遗传病诊疗新策略”,展开相关市场调研及商业计划研究。最终,该项目获第十二届“挑战杯”中国大学生创业计划竞赛全国金奖。
目前,陈亮正在准备博士毕业论文,谈及未来,他希望继续从事科研事业,做自己热爱的学术研究。

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