近期，康希诺(SH688185，股价116.79元，市值289亿元)新冠疫苗生产基地上药康希诺拟停产半年的消息引起市场热议。
自新冠病毒在国内进入低水平流行阶段以来，面对不断减弱的疫苗需求，相关业务能带来的业绩增长有限，药企相继开始调整。
正如复星医药(SH600196，股价34.04元，市值909.60亿元)董事长吴以芳评价称，尽管现在还不能说新冠病毒感染成为了过去，但形势在发生根本性变化，原来用于疫情防控的一些产品，尽管下一步还会有发挥作用的空间，但是不会像原来那样，这些产品的定位需要调整。
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与此同时，记者注意到，目前全球的新冠疫苗接种策略正逐渐“流感化”。近日，世界卫生组织调整了针对新冠疫苗接种的建议，认为未来疫苗接种工作将聚焦高危人群。
随着新冠疫情进入新阶段，新冠疫苗接种是否有必要常态化？新冠疫苗未来的市场如何？新冠疫苗又有哪些研发方向？针对这些问题，《每日经济新闻》记者采访了多位公共卫生领域的专家学者。
高危人群仍然需要定期接种疫苗
中华预防医学会副会长、暨南大学讲席教授梁晓峰向记者表示，对于新冠病毒的发展，仍在严密的观察中，国家疾控局和疾控中心会持续进行相应监测。“未来大家还是要关注新冠毒株变化情况，从现有情况来看，该病毒到目前为止尚未定型，从原始株阿尔法、德尔塔到奥密克戎，后续还会如何变异依旧不可知，但大概率来说，(其毒性)会变得越来越轻。”
“对于毒株的变化要加强监测，这一点非常重要，另外，疫苗的研发也非常重要，希望能够将各种路径、各种可能性考虑得周全一些。当然，各个疫苗厂家的技术储备也要做得充分一些，按照一般规律来说，现在感染或者是疫苗接种以后产生的抗体大概在半年左右就会进入低谷。目前还较难判断10月份或者年底是否会有新一轮的感染高峰。所以，对于老年人等高危人群加强免疫还是有一定的必要。”梁晓峰分析称。
香港大学公共卫生学院流行病学和生物统计学助理教授吴蓬也指出，目前的预判是今后新冠病毒可能不会消失，以之前流感的经验，季节性流感每一年都会来，但新冠会不会每一年在相对固定的时候出现以及什么时间出现，仍是一个未知数。对于今后的疫情防控，疫苗将是一个非常重要的“武器”。尽管疫苗并不能杜绝(病毒)传播，但它在很大程度上能够降低感染后发生重症以及死亡的风险，这对防疫的意义非常重要。“在我们不能完全消灭一个病毒的情况下，疫苗能够帮助我们达成降低疫情公共卫生危害的目标，是一个非常有效的措施。”
4月2日，香港大学李嘉诚医学院生物医学学院教授金冬雁接受《每日经济新闻》记者采访时表示，从基本面看，新冠大流行已经不会再来，国内经济生活和社会秩序不应再受影响。但在科学取得突破之前，新冠病毒要与人类共存很长一段时间，未来或还会有新冠感染小高峰，新冠药物和新冠疫苗的需求将长期存在，需要提前做储备。“虽然国内短时间内迅速建立起来的免疫屏障可以在近期把一部分尚未感染的人保护起来，但还是需要制定好疫苗的接种计划，尤其是要针对老年人等免疫系统低下的人群提供保护。”
未来新冠疫苗研发将着力广谱性
今年2月20日，世界卫生组织(WHO)更新了含新冠变异株疫苗的良好实践声明，该声明不仅建议各国考虑在流行病学合理的情况下，将新冠疫苗与季节性流感疫苗联合使用，还强调了新冠疫苗接种的一些考虑。
一是加强接种的必要性。WHO提到，尽管新冠病毒发生了相当大的变异，但基于原始毒株的新冠疫苗，特别是加强接种后，仍能保持针对新冠重症相对较高的疫苗效果。
二是结合当下主流变异株防护的重要性。在奥密克戎背景下，目前可用的原代株疫苗在降低有症状新冠疾病和传播方面的效果有限，使用不同于基础免疫的异源加强剂，可能比同源加强具有更好的免疫原性。
三是提出了对广谱疫苗的迫切需求。WHO表示，针对当前流行的奥密克戎毒株，与单价原始疫苗相比，二价mRNA疫苗的保护效果可能略有增强，且含奥密克戎变异毒株成分的二价mRNA疫苗作为加强针使用时，可扩大和增强对奥密克戎及亚型的免疫反应。
“有其他国家的资料显示，异源疫苗接种的效果可能会更好。从接种后的抗体滴度来看，以两针mRNA疫苗为基础免疫，再接种一剂灭活疫苗为加强针后，抗体滴度的提升似乎不如两针灭活疫苗加一剂mRNA疫苗的接种方案。”吴蓬说，目前WHO也推荐使用异源接种，其也看到国内在去年年底就已经开始推行异源加强针接种，并且有多种不同的异源疫苗种类可供选择，这可能也是一个可以对异源疫苗接种进行进一步研究的好时机。
除了在接种策略上的探索，新冠疫苗未来的研发方向也是专家重点讨论的话题之一。WHO方面也指出，为了应对新冠病毒不断变异的挑战，需要研发能够对抗原性不同的病毒产生更广泛保护的新型疫苗平台；此外，目前也迫切需要广谱新冠疫苗，以及对感染和病毒传播有更大影响的疫苗(即诱发强黏膜免疫的疫苗平台)。
在广谱新冠疫苗的研发上，多位专家指出，合理开发T细胞疫苗有望针对新冠变异株和其他冠状病毒提供广泛的保护。其原理在于：病毒如果是一个房子，它可以改变窗户和门(突变表位)，但不能改变承重墙(突变受限表位)。这些突变受限表位在不同的病毒变体中，甚至在同一家族的病毒中，通常是几乎相同的，这使它们成为了理想的疫苗靶点。所以，识别出病毒的突变受限表位对于新疫苗的研发至关重要。
此前，麻省理工学院与哈佛大学的研究团队已通过基于结构的网络分析方法，确定了突变受限的SARS-CoV-2表位，这些表位不易发生突变，并且被T细胞识别。利用这些表位可开发疫苗来训练T细胞，提供保护性免疫。
针对下一代广谱新冠疫苗，多家国际创新药企已有相应的研发计划。如复必泰疫苗的原研企业BioNtech已于去年宣布启动下一代新冠疫苗的第一阶段试验，两款候选疫苗BNT162b4(添加T细胞抗原mRNA成分)和BNT162b5(强化融合前S蛋白表达)均以提高疫苗的广谱性、增强细胞免疫原性，从而延长疫苗保护时间为目标。
从市场回报的角度看，研发下一代广谱疫苗有助于解决目前原始疫苗需求量下降的问题，金冬雁对记者表示：“新冠药物和疫苗的获批和生产有一定的政策导向，但归根到底还要看效果。”上药康希诺的停产消息更多是基于供需的市场行为，目前国内还有很多在研的新冠药物和疫苗项目，如果其临床试验结果能媲美甚至超越目前全球认可度最高的药物和疫苗，那其研发肯定还有必要性和价值。
（文章来源：每日经济新闻）
