本报记者马嘉
在治疗肿瘤新型药物PD-1的创新研发赛道上，国内创新药企的竞争逐渐向海外市场转移，信达生物、君实生物、康方生物、百济神州等相继向海外市场申请上市相关产品。
从市场情况看，PD-1相关产品价格下滑、同质化竞争加剧、销售遇冷，或是国内创新药企出海的重要原因。
创新药企忙出海
近日，君实生物宣布，由公司自主研发的抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗用于治疗小细胞肺癌(SCLC)获得美国食品药品监督管理局(FDA)授予的孤儿药资格认定。这意味着拥有国产首款PD-1的君实生物有望在众多排队出海的国产PD-1生产企业中脱颖而出。
目前，有四款国产PD-1在计划出海。除了君实生物旗下产品，还有信达生物旗下的信迪利单抗、康方生物旗下派安普利单抗、百济神州旗下替雷丽珠单抗。
君实生物相关负责人对中国商报记者表示：“特瑞普利单抗是首个向FDA提交上市申请的国产PD-1，FDA已授予特瑞普利单抗2项突破性疗法认定、1项快速通道认定、1项优先审评认定和5项孤儿药资格认定。君实生物与美国生物仿制药公司Coherus计划在未来三年内，向FDA递交更多特瑞普利单抗用于治疗多种癌症的新适应症上市申请。”
海南博鳌医疗科技有限公司总经理邓之东对中国商报记者表示，国产PD-1产品研发扎堆、同质化严重，布局海外市场是国内药企突破当前销售困境的重要举措。国产PD-1在价格方面有显著的优势，能很快打开国际市场。但邓之东也表示，国产PD-1出海或许不会一帆风顺，可能面临如出海时机的选择、产品的差异化定位、国内外药品申报审批的不同、海外市场的管理经验及政策法律风险等诸多困难。
记者注意到，信达生物旗下PD-1产品在申请出海时，FDA以“建议增加额外的临床实验”为由未通过批准该产品。对此，一位负责国内药品审评工作的相关人员向记者透露：“海外市场已经意识到PD-1产品同质化竞争严重的问题。同时，国产PD-1进入海外市场并不能起到补充新适应症治疗方案的需求，也不能降低患者的用药成本。因此，未来国产PD-1想要出海，企业要花费的成本或更高。”
药品价格不断降低
对国内的创新药企来说，谋求出海的背后是PD-1相关产品在市场销售方面遇到的重重困境。其中，价格不断降低是创新药企面临的首要问题。
今年1月1日，新版医保目录落地执行，国产PD-1的医保价格再度降低。目前，信达生物旗下信迪利单抗(10ml:100mg)由2843元/瓶降为1080元/瓶，降幅为62%；君实生物旗下特瑞普利单抗(2ml:80mg)由906.08元/支降为825.00元/支，另一规格(6ml:240mg)由2100.97元/支降为1912.96元/支；百济神州旗下替雷利珠单抗(10ml:100mg)由2180元/支降为1450元/支，降价幅度为33%；恒瑞医药旗下卡瑞利珠单抗的定价未有变动。
PD-1产品价格下降直接影响了国内创新药企的业绩。根据2021年财报，君实生物的特瑞普利单抗2021年的销售额为4.12亿元，同比下滑近60%，交出该药获批以来年销售额最低业绩。信达生物旗下PD-1产品的销售额虽然在增长，但较往年业绩已显压力。2020年的国产PD-1销售冠军恒瑞医药还未公布业绩，但其曾表示，2021年PD-1产品进入医保后降价幅度达85%，对产品收入造成一定影响。只有百济神州的销售额实现较大增长，中国商报记者向百济神州询问相关产品销售情况，截至发稿时尚未收到回复。
邓之东对记者表示，随着市场竞争日益加剧和医保药品集中带量采购政策深入实施，前有医保降价、后有新药上市追赶，PD-1相关产品在国内市场的降价在所难免。但是，一位医药领域的投资人对记者表示，与国内其他创新药相比，PD-1的研发成本较低，即使是在进入医保、价格腰斩的情况下，也能争取到较高的盈利。
值得关注的是，这一赛道的竞争还在继续，产能过剩的隐患或也是国产PD-1价格不断下降的原因。
智慧芽全球新药情报库数据显示，截至目前，以PD-1为靶点的全球临床试验总数量已达到4171项，其中中国有1224项，占全球总量的29.35%。安信证券研报也显示，预计至2022年年底，将有14款国产PD-1相关产品上市。
国产PD-1走向何方
当前，国内PD-1市场“内卷”严重，四家头部PD-1在最新的医保谈判中已经普遍降价。目前，医保内的PD-1年费用在4万—7万元不等，其中信达生物降幅最大，价格降至3.6万元/年，报销后患者自费差不多为1万元。
东吴证券预计，今年PD-1或降价至3.5万元/年的水平，甚至可能低至3万元。PD-1市场空间从千亿元规模大幅萎缩至300亿元左右，出海成为创新药企重要的商业化路径。
神州细胞海内外商务合作负责人来廷鲲对中国商报记者表示，国内PD-1拥有显著的性价比优势，未来在国际市场上或能凭借价格、产能等优势占据市场份额。同时也应该注意到，PD-1的市场潜力不在单药的应用，而是作为未来肿瘤治疗的基础用药，与大量其他药物联合使用。很多人只看到PD-1单药市场就觉得其产能过剩了，这种看法是片面的。
“本土药企走向国际市场是必由之路。同时，在销售策略改进方面，相关药企也在积极行动。一是升级销售策略，推动公司产品技术升级、开发新适应症，形成差异化创新产品、创造新的利润源。二是联合用药销售策略，开发联合用药治疗方案，推动提升联合用药的市场销售占比。”邓之东说。
君实生物相关负责人对记者坦言：“我们认为PD-1药物是一种基石类药物，有望成为肿瘤治疗的基础用药，今后免疫疗法将以联合用药为主。单药和联合用药在不同适应症上的应用，以及新的肿瘤免疫产品的开发都可让PD-1药物的市场不断扩大。随着临床研究越来越往前线推进，患者生存率和用药周期将逐渐变长，有望真正将肿瘤变成慢性病。”
（文章来源：中国商报）
