日前，美国生物技术公司Akero发布了其NASH新药的积极数据，受到业内广泛关注，该药被认为有望给全球NASH患者带来历史性的改变。这也让Akero股价一天内暴涨136%。在存在巨大临床空白的NASH领域，目前国内已有歌礼制药、拓臻生物、众生药业、君圣泰等近20家企业布局，未来谁能道率先撞线？
人民金融·创新药数据库监测显示，在9月9日至9月15日的新发布周期内，泽璟制药、天境生物的核心品种的临床研究取得进展，即将进入注册临床阶段；同时，来自博瑞医药、步长制药、京新药业等的7个创新药项目获批临床，我们将其纳入了“人民金融·创新药指数”。
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受这些因素推动，新发布周期内，“人民金融·创新药指数”上涨了0.49%，最新报2890.51点。
NASH新药迎来里程碑
非酒精性脂肪性肝炎(NASH)是非酒精性脂肪性肝病(NAFLD，俗称脂肪肝)的一种严重形式，患者由于肝脏脂肪累积过多，会出现慢性炎症，进而造成肝细胞的破坏与肝脏纤维化，严重时会导致肝硬化、肝衰竭、肝癌与死亡。目前，尚无针对此种疾病的获批疗法。
在经历了一次次折戟之后，非酒精性脂肪性肝炎(NASH)新药领域再次迎来重磅进展。
9月13日，一家名为Akero Therapeutics的生物技术公司宣布其NASH新药efruxifermin取得重要进展。在短短24周的试验当中，这款新药显著改善了NASH患者的肝纤维化情形，幅度为对照组的2倍。若此结果在未来进一步获得证实，将有望为全球NASH患者带来历史性的改变。
受此消息刺激，当天Akero股价大涨136%。
目前，NAFLD逐渐成为全球发病率最高的慢性肝病之一，全球范围内的成年人MAFLD患病率约为15%-30%，其中至少15%-25%患者的病情进展为NASH.全球NASH患病人数从2016年的3.1亿人上升到2020年的3.5亿人，复合年增长率为3.1%；预计2025年将达到4.1亿人，2030年达到4.8亿人。
在我国，NASH的发病率已超过全球发病率。根据国家药监局发布的《非酒精性脂肪性肝炎治疗药物临床试验技术指导原则》，我国普通成人B型超声诊断的NAFLD患病率10年期间从15%增加到31%以上，已超过了全球NAFLD的发病率(25.2%)。另据测算，到2025年每年我国NASH新发病例有望达到200万人，是非小细胞肺癌新发病例的两倍。
巨大的患者群体意味着庞大的市场需求。“继替尼爆炸、PD-1扎堆、ADC、CAR-T大战之后，百亿药物的下一城，很有可能是NASH药物。”西南证券在最近的研报中表示。
据其测算，国内NASH药物到2025年预计将达到32亿元，并于2030年达到355亿元，期间复合年增长率为37.0%和61.4%。
不过，临床需求虽然巨大且迫切，但对于新药开发来说，NASH适应症却并不“友好”。
目前，FDA、EMA以及NMPA均未批准任何一款针对NASH的药物上市，此前大量NASH药物研发失败，其中Genfit的PPAR激动剂elafibranor、吉利德ASK1抑制剂selonsertib、诺华的FXR激动剂emricasan等都在后期临床研究中折戟。这也解释了为何Akero的新闻一出，就得到了业内的广泛关注。
面对种种风险，国内药企却是无惧，据不完全统计，目前国内已有近20家企业正在向NASH这个创新药领域“高悬果实”发起冲锋，包括歌礼制药、拓臻生物、众生药业、君圣泰、微芯生物等。
其中，歌礼制药是国内布局NASH领域最早，且候选产品最多的企业之一。
目前，歌礼制药已有三款药物处于临床阶段，分别是针对脂肪酸合成酶(FASN)的ASC40、针对甲状腺激素？受体(THR-？)的ASC41和针对法尼醇X受体(FXR)的ASC42.其中，FXR、THR-β都是全球NASH领域的热门靶点，THR-β还被认为是NASH领域最具潜力的靶点。目前，ASC40和ASC41的均处于Ⅱ期临床，处于国内第一梯队。
值得一提的是，此次Akero公布的efruxifermin的优异临床数据也给了ASC42更大的信心。据了解，efruxifermin为成纤维细胞生长因子21(FGF21)的类似物，FGF21是FXR下游一个调节机体糖脂代谢的重要细胞因子，可能增强脂肪组织水解，从而提高脂肪酸氧化的速率。作为FXR激动剂，ASC42可通过激活FXR以增加FGF21的表达和分泌，进而减少肝脏中甘油三酯的含量。如未来efruxifermin的疗效进一步获得证实，无疑将提振FXR激动剂ASC42的研发信心。
鉴于NASH发病机制复杂，业内认为联合疗法将是NASH治疗的突破方向，目前最具前景的疗法是将FXR激动剂与GLP-1R激动剂、THR-β激动剂联用。在这方面，歌礼制药正在开发三款NASH联合用药疗法，分别为ASC43F(THRβ+FXR)、ASC44F(FASN+FXR)和ASC45F(FASN+THRβ)。
去年2月登陆纳斯达克的拓臻生物，同样专注于NASH等慢性肝病创新疗法，公司拥有多种单一药物和联合疗法候选药物。目前，拓臻生物针对NASH的TERN-501和TERN-501/TERN-101联合疗法均已推进至Ⅱa期临床。
NASH也是众生药业近年的研发重点，根据2021年年报，众生药业在NASH领域布局了5个产品，分别是ZSP1601、ZSP0678、RCYM001、RAY001以及RAY002，覆盖了脂质代谢、炎症、纤维化等不同疾病阶段并且有联合用药潜力的不同作用靶点的产品管线。其中，ZSP1601片是具有全新作用机制的用于治疗NASH的一类创新药物，属于First-in-class药物，已完成Ib/IIa 期临床研究，正处于IIb期临床研究准备阶段。
此外，还有越来越多的国产NASH新药研发正在不断推进临床验证，如微芯生物的西格列他钠、君圣泰的HTD1801、东阳光药业的HEC96719等的NASH适应症也已推进至临床Ⅱ期，正大天晴、四环医药、广生堂、石药集团等的10多款NASH新药目前步入了临床I期。
不难发现，国内NASH研发企业正在努力缩小与国外的差距，期待治疗NASH的药物能够早日面世。
7款创新药首次获批临床
在9月9日至9月15日的新发布周期内，来自博瑞医药、步长制药、京新药业等的7个创新药项目获批临床，我们将其纳入了“人民金融·创新药指数”。
其中，BGC1201片是博瑞医药研发的一款1类化学新药，此次为该项目首次获批临床。根据博瑞医药的2021年报，BGC1201是 RTK-RAS-MAPK 信号通路靶向药物，兼具靶向肿瘤生长和肿瘤免疫的双重机制，BGC1201对 RAS-ERK 信号通路有调控作用，在调节肿瘤细胞存活和生长中发挥重要作用。此外，BGC1201作用位点处于PD1等免疫检查点下游，介导肿瘤免疫逃逸信号。BGC1201 具有优良的体内外抗肿瘤活性、药代动力学特征和安全性，拟用于晚期实体瘤的治疗。
据悉，在创新药领域，除了BGC1201以外，博瑞医药自主研发的长效多肽靶向偶联药物BGC0228的IND申请已获批，目前处于临床1期试验阶段；多肽类降糖药BGM0504也已申报IND。
步长制药的BC008-1A 注射液于9月13日获临床试验默示许可，适应症为晚期实体瘤。这是继HER2/CD3双抗注射液BC004后，步长制药今年第二款步入临床阶段的创新生物药。
根据步长制药公告，BC008-1A是一款特异性靶向 PD-1 和 TIGIT 的双抗药物，目前国内外尚无同类双靶点药物批准上市。截至2022年8月31日，公司在BC008-1A注射液项目上投入的研发费用约为3449.81万元。作为老牌中药企业，步长制药近年来加速创新转型，正在中药、生物药及疫苗多领域进行研发推进。在生物药领域，步长制药目前有16项生物制品正在研发，部分制品已进入临床II期或III期阶。
在新发布周期内，泽璟制药、天境生物的核心品种的临床研究取得积极进展，即将进入注册临床阶段。
9月14日，泽璟制药宣布其自主研发产品盐酸杰克替尼片用于治疗活动性强直性脊柱炎的二期临床试验取得成功，公司将与国家药品监督管理局药品审评中心沟通交流后开展关键注册临床试验。9月13日，天境生物宣布，其CD47抗体来佐利单抗联合阿扎胞苷治疗初诊较高危骨髓增生异常综合征的三期注册临床研究已获国家药监局药审中心批准。未来，这两款创新药的临床数据在更大患者群体中得到验证后，商业价值将进一步放大。
此外，药物临床试验登记于信息公示平台显示，9月14日宜明昂科首次公示启动了其CD70单抗IMM40H的I期临床试验，针对晚期实体肿瘤和复发或难治性恶性血液系统肿瘤。这是国内首款启动临床试验的 CD70单抗。(知蓝)
（文章来源：证券时报网）
