“利拉鲁肽半支，一百斤指日可待”、“0.6mg的注射结束，体重减了3斤”，在某社交平台上，利拉鲁肽成了备受追捧的减肥网红产品。
作为GLP-1受体激动剂，利拉鲁肽注射液最早用于控制糖尿病患者血糖，由于其在减重方面治疗效果显著，也被市场追捧为“减肥神药”。
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就在今年7月中旬，华东医药(000963.SZ)宣布，全资子公司杭州中美华东制药有限公司申报的利拉鲁肽注射液用于肥胖或超重适应症的上市申请已获受理。
在此之前，华东医药还递交了利拉鲁肽注射液用于治疗成人2型糖尿病的上市申请，成为国内首家提交利拉鲁肽生物类似药两个适应症注册申请并有望最早获批的企业。
值得一提的是，原研方诺和诺德的利拉鲁肽化合物专利在美国和欧洲市场将于2023年到期，在中国市场已到期。在此背景下，包括华东医药在内，通化东宝(600867.SH)、翰宇药业(300199.SZ)、复星医药(600196.SH)旗下江苏万邦、爱美客(300896.SZ)等国内药企纷纷发力，希望拿下首款国产利拉鲁肽。
降糖药成“减肥神药”？
作为糖尿病治疗的重要靶点，诺和诺德原研的利拉鲁肽注射液(商品名：Victoza？)先后获得欧洲药品管理局(EMA)和美国食品药品管理局(FDA)批准上市。
由于利拉鲁肽在减重方面效果显著，诺和诺德也递交了该药品在肥胖或超重适应症的上市申请，并先后于2014年、2015年分别获得FDA和EMA批准(商品名：Saxenda？)，打入全球减肥药市场。
从临床数据来看，这款降糖药在减肥中发挥了意想不到的作用。
从诺和诺德利拉鲁肽的Ⅲ期临床试验数据来看，在坚持使用56周之后，约62%的肥胖患者体重下降了5%，34%的患者体重下降幅度达到10%。
此外，据一项纳入328个案例的真实世界研究结果，经过6个月治疗，利拉鲁肽使用者相较于基线实现了8.47%的体重降幅，77.73%的患者相较于自身体重下降≥5%，34.06%患者体重下降>10%。
凭借利拉鲁肽在减肥适应症上的拓展，诺和诺德的减肥产品利拉鲁肽Saxenda？2020年全球销售额高达56.08亿丹麦克朗(约为人民币52.62亿元)。
另据公开信息，Saxenda？自上市以来保持稳健增长，2019年-2015年的年均复合增速高达87.49%。
从整体来看，利拉鲁肽(降糖+减重)也为诺和诺德贡献了一大笔营收：2021年全球销售额达到了约150.54亿丹麦克朗(约合人民币139亿元)。
而在国内市场，诺和诺德的利拉鲁肽注射液(糖尿病适应症)于2011年获批进入中国市场(商品名：诺和力？)，此后于2017年通过谈判成功进入国家医保目录，还续约纳入2019年版、2020年版及2021年版国家医保目录，该药品3ml:18mg规格的价格为410元/支。
随着纳入医保，利拉鲁肽注射液在国内市场迅速扩容：销售规模从2013年的1.5亿元逐年上升至2021年的14.94亿元，2021年国内销售额同比增长约为45%。
据西南证券研究报告统计，2021年，利拉鲁肽凭借14.94亿元的销售业绩，占据中国GLP-1市场绝对垄断地位。
另外，Frost&Sullivan数据分析指出，中国肥胖症药物市场规模2020年达到19亿元，预计到2025年，其市场规模将达到87亿元，并于2030年增长至149亿元。
值得一提的是，除了原研厂商诺和诺德，目前全球利拉鲁肽注射液尚无仿制产品获批上市。而且，利拉鲁肽注射液(肥胖或超重适应症)也未在国内获批。
据诺和诺德2021年年报披露，在美国和欧洲市场，利拉鲁肽的化合物专利将于2023年到期，而该药物化合物的专利在中国已经过期。在此背景下，国内各大药企也开始摩拳擦掌，纷纷入局利拉鲁肽及GLP-1相关赛道，掀起了研发热潮。
10余家药企入局
21世纪经济报道记者查询国家药品监督管理局药品审批中心(CED)官网，国内已有10余家药企在研利拉鲁肽。
目前进度相对最快的无疑是华东医药。
华东医药全资子公司中美华东从参股公司杭州九源基因工程有限公司受让所有的利拉鲁肽新药技术(糖尿病适应症和减肥适应症)之后，于2021年8月向国家药监局递交了利拉鲁肽注射液(糖尿病适应症)的上市许可申请，并于2021年9月获得受理，该适应症目前已完成药品注册核查，有望于2022年底前获批上市。
另一方面，今年7月，公司利拉鲁肽注射液(肥胖或超重适应症)的上市许可申请获得国家药监局受理，国内尚无厂家提交该适应症的上市申请。
8月2日，华东医药相关人士告诉21世纪经济报道记者，“公司深耕糖尿病用药领域近二十年，积累了良好的品牌效应和雄厚的市场基础，未来利拉鲁肽获批上市后，有望凭借公司在基层市场的覆盖销售能力，扩大市场占有率，实现快速放量。”
为研发利拉鲁肽注射液项目(含肥胖或超重适应症、糖尿病适应症)，华东医药已付出了约2.88亿元的研发投入。
通化东宝的研发进度也处于第一梯队。
今年6月9日，通化东宝称，已递交了利拉鲁肽注射液上市许可申请并获受理，适应症为成人2型糖尿病。
“公司申报的利拉鲁肽注射液主要用在治疗成人2型糖尿病领域，目前不会考虑拓展该药品至肥胖或超重等新的适应症。因为一方面我们的发展重心还是在糖尿病代谢疾病治疗领域，另一方面公司有布局其他降糖减重等多适应症产品如GLP-1受体激动剂索马鲁肽注射液和多靶点I类创新药等”，8月3日，通化东宝内部人士告诉21世纪经济报道记者。
据通化东宝披露，截至公告日，公司在利拉鲁肽注射液项目中已投入研发费用约2.04亿元。
翰宇药业则成为国内第三家上市申请获得受理的厂家(原研公司除外)，有望成为国内首批取得利拉鲁肽上市许可的生产企业之一。
需要指出的是，翰宇药业不仅发力利拉鲁肽注射液，还同时布局了利拉鲁肽原料药。
继7月20日，翰宇药业的利拉鲁肽原料药上市登记申请获国家药监局受理之后，7月28日，其利拉鲁肽注射液用于成人2型糖尿病适应症的上市申请也获受理。
8月3日，21世纪经济报道记者致电翰宇药业证券部了解其研发进展，对方称，“目前公司的利拉鲁肽注射液已提交上市申请，等待国家药监局审批。”
对于公司是否会拓展利拉鲁肽注射液在肥胖或超重领域的适应症，上述证券部人士表示，“后期会考虑，对于新增适应症，公司也要重新提交上市注册申请的流程”。
值得关注的是，在上述10余家在研国内企业中，目前在开发利拉鲁肽注射液肥胖或超重适应症的仅有4家。
除了华东医药，其余3家分别为爱美客子公司北京诺博特生物科技有限公司、复星医药旗下江苏万邦生化医药集团有限责任公司，以及联合申请主体北京亦庄国际蛋白药物技术有限公司、杭州先为达生物科技有限公司。
21世纪经济报道记者获悉，进度较快的是复星医药子公司江苏万邦，其利拉鲁肽注射液处于III期临床阶段。
相比之下，爱美客的研发进度较慢，今年4月27日的机构调研记录中，爱美客披露，“利拉鲁肽注射液主要用在体重管理，目前完成了一期临床，未来在体重管理的细分领域公司会持续布局”。
无独有偶，四环医药在2021年年报中称，“研发的利拉鲁肽针对肥胖适应症进入了临床III期试验的开发计划沟通阶段，不久将进入临床III期阶段”。
此外，在GLP-1受体激动剂用于体重管理领域，也有多家药企布局。
21世纪经济报道记者从恒瑞医药(600276.SH)获悉，其在研创新药诺利糖肽注射液，用于治疗肥胖或超重合并至少一个体重相关并发症适应症，目前处于Ⅱ期临床研发阶段。
在激烈的市场竞争中，谁能率先脱颖而出？
从渠道来看，华东医药在今年7月的一则机构调研记录中提到，“利拉鲁肽注射液是处方药，其肥胖或超重适应症也需要按照药品进行管理和注册，因此未来获批上市后的应用场景应该主要还是在医院，需要医生开具处方才能购买使用。”
也有业内人士分析指出，“除了关注利拉鲁肽在研进度的先发优势，最终谁能获得更多的市场份额，还取决于药企的渠道和市场推广能力，以及团队的售后能力”。
（文章来源：21世纪经济报道）
