一、新药(新适应症/技术)获批
20款国产肿瘤创新药有望于2023年获批上市
据制药网统计，2023年预计将有20款国产1类肿瘤新药获批上市，值得期待。
(资料图)
具体来看，2023年有望上市的20款1类新药包括传奇生物用于多发性骨髓瘤的西达基奥仑赛注射液、何源生物的抗肿瘤药赫基仑赛注射液、科济制药&华东医药用于多发性骨髓瘤的泽沃基奥仑赛注射液、泽璟生物用于非小细胞肺癌的盐酸杰克替尼片等。
从适应症来看，这20款1类新药的适应症主要涵盖多发性骨髓瘤、非小细胞肺癌等热门领域。在即将上市的新药中，含非小细胞肺癌适应症的新药有10余个，包括泽璟生物的盐酸杰克替尼片、齐鲁制药的依鲁奥克片、奥赛康的ASK120067片、艾森药业的马来酸艾维替尼胶囊、贝达药业的甲磺酸贝福替尼胶囊等，靶点集中于c-Met、ROS、ALK、EGFR等赛道。随着更多非小细胞肺癌新药上市，将给患者带来更多治疗选择。
二、研发/临床/市场进展
百时施贵宝：CAR-T癌症疗法关键3期试验达主要终点
2月12日，百时美施贵宝与2seventy bio共同宣布其CAR-T疗法Abecma(idecabtagene vicleucel)的一项关键3期试验积极结果。分析显示，与标准疗法相较，Abecma能延长复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM)成人患者的无进展生存期(PFS)达3倍，并降低一半以上的疾病进展或死亡风险。根据介绍，Abecma在随机3期试验中显示，在此类患者群中与标准疗法相较具优效性。详细数据会在欧洲血液和骨髓移植学会(EBMT)与欧洲血液病(EHA)联合举办的第五届欧洲CAR-T会议中公布，并同时发布于《新英格兰医学杂志》中。
艾伯维2023年有望获得4项监管批准
2月10日，艾伯维(AbbVie)公司公布2022年第四季度财报，预计在2023年将获得4项监管批准，并且递交5项监管申请。其中在癌症领域，艾伯维与Genmab联合开发，靶向CD20/CD3的双特异性抗体epcoritamab用于治疗复发/难治性大B细胞淋巴瘤(r/r LBCL)的生物制品许可申请(BLA)已经获得FDA授予的优先审评资格。在临床1/2期试验中，它达到63%的总缓解率和39%的完全缓解率。
奥布替尼针对CLL/SLL的II期研究结果公布
2月7日，根据诺诚健华官微信息，《美国血液学杂志》近日发表布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂奥布替尼(产品名：宜诺凯？)治疗复发/难治性慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者的临床II期研究结果。
此项临床研究共入组了80例患者，研究结果表明，IRC评估的总缓解率(ORR)为92.5%，完全缓解率(CR)为21.3%。研究者评估的ORR 和CR分别为 93.8%和26.3% 。中位无进展生存期(PFS)尚未达到，30个月PFS率和总生存率(OS)分别为70.9%和81.3%。此外，奥布替尼还对预后风险高的患者有显著疗效：del(17p)或TP53突变患者、del(11q)患者和未突变免疫球蛋白重链可变区基因(IGHV)患者的ORR分别为100%、94.7%和93.9%。
奥布替尼治疗复发/难治性CLL/SLL患者显示了快速和持续的疗效，首次反应的中位时间为 1.9 个月。疗效随着治疗时间的增加而持续提高。在中位随访8.7个月到32.3个月时候，完全缓解率(CR/CRi)从3.8%提高到21.3%，总缓解率(ORR)从88.8%提高到92.5%。
迈威生物注射用实体瘤药物临床试验申请获受理
2月6日，迈威生物发布公告，注射用9MW2921的临床试验申请获国家药监局受理。
9MW2921是迈威生物基于新型抗体偶联技术平台IDDCTM开发的新一代抗体偶联药物分子(ADC分子)，用于治疗实体瘤。该药由创新抗体分子、新型连接子以及新型载荷(TOP1i)共同组合而成，具有完全自主知识产权。9MW2921注射入体内后，可与肿瘤细胞表面的抗原结合并进入肿瘤细胞，通过特定酶解作用，定向释放小分子，从而实现对肿瘤的精准杀伤。
注射用9MW2921具有结构稳定、组分均一、纯度高、易于产业化放大等药学特点。体内药效研究表明，9MW2921显示出更好的肿瘤杀伤作用。食蟹猴、大鼠等动物安全性评价模型中，9MW2921的靶向相关毒性以及脱靶毒性均得到有效控制，显示具有良好的药物安全性及药代特性。
三、肿瘤投融资与企业动态
Nectin Therapeutics公司与默沙东达成合作
2月8日，Nectin Therapeutics公司宣布与默沙东(MSD)达成临床试验合作协议，将共同评估抗PVR抗体NTX1088与抗PD-1抗体Keytruda联用，治疗局部晚期和转移性实体瘤患者的疗效和安全性。
Nectin Therapeutics公司的主打在研疗法NTX1088是一款潜在“first-in-class”、靶向PVR(CD155)的单克隆抗体。PVR在多种实体瘤中过度表达，包括肺癌、结直肠癌、肝癌、乳腺癌、胃癌等。PVR的高度表达与患者预后不良和PD-1/PD-L1抑制剂耐药性相关。NTX1088的1期临床试验已于去年11月启动，该研究将评估其作为单药或与Keytruda联用的效果，主要目标为通过剂量递增评估安全性和耐受性，以及确定2期临床推荐剂量。
默沙东2022年销售额593亿美元，同比增长22%
2月7日，据默沙东中国官微消息，默沙东2022年全年销售额593亿美元，同比增长22%。其中，可瑞达(帕博利珠单抗)全年销售额超209亿美元，同比增长22%。佳达修(四价/九价人乳头瘤病毒疫苗(酿酒酵母))全年销售额近69亿美元，同比增长22%。抗新冠口服药利卓睿莫诺拉韦胶囊全年销售额近57亿美元。
默沙东财报显示，2022年中国全年销售额为51亿美元，同比增长20%，全球销售额占比9.8%，中国是除美国外默沙东全球第二大市场。默沙东2022年全年研发支出为135亿美元。默沙东预估2023年全年销售额将达572亿-587亿美元。
宜明昂科拟港股上市申请获批
近日，宜明昂科生物医药技术(上海)股份有限公司拟在港交所发行H股上市的申请，已获得中国证监会的核准批复。
宜明昂科来自上海张江，成立于2015年，作为一家以科研为导向的生物技术公司，致力于开发新一代肿瘤免疫疗法，为全球少数能够对先天性免疫和适应性免疫进行系统性利用的生物技术公司。公司已开发出包含十多款创新候选药物的管线、7个正在进行的临床研究项目。根据弗若斯特沙利文的资料，在全球多个开发CD47靶向分子的药物研发企业中，宜明昂科是仅有的两家在单药治疗临床试验中观察到完全缓解(CR)并具有良好耐受安全性的公司之一。
复融生物完成超亿元A轮私募融资
近日，肿瘤免疫创新生物药研发商复融生物宣布完成超亿元A轮私募融资，本轮融资由普华资本领投，人合资本、方富创投、苏高新创投、苏高新科创天使、黄埔医药基金跟投，老股东凯风创投继续加持，浩悦资本担任本轮融资的独家财务顾问。
复融生物是一家以合成免疫学为技术驱动、聚焦细胞因子等蛋白药物开发的创新型研发企业。公司背靠国际知名蛋白药物发现实验室，创始团队具备深厚的科研转化能力，公司打造了整合式合成免疫技术体系，衍生出F-body长效化技术平台、人工合成新型细胞因子平台等。领跑管线FL115(IL-15)临床前数据在安全性和疗效方面显著优于领域中代表产品。
四、21CC一周观点
恒瑞、石药接连License out:本土企业海外授权合作出现哪些变化？
恒瑞医药近日发布公告称，将公司自主研发的抗肿瘤创新药EZH2(zeste基因增强子同源物2)抑制剂SHR2554在大中华区以外的全球范围内开发、生产及商业化的独家权利许可给美国Treeline Biosciences公司(以下简称“Treeline”)。根据协议条款，恒瑞医药将收取1100万美元的首付款，并有权收取最多6.95亿美元的潜在开发及销售里程碑付款等。据21世纪经济报道记者了解，恒瑞医药此前已成功将卡瑞利珠单抗、SHR0302等具有自主知识产权的创新药对外许可给美国、韩国医药公司。
在恒瑞海外授权消息发布后不久(13日)，石药集团也发布公告称，旗下子公司石药巨石生物已与Corbus Pharmaceuticals订立独家授权协议，将重组人源化抗Nectin-4抗体药物偶联物SYS6002在美国、欧盟国家等地的开发及商业化独家授权给Corbus.根据协议，合同总金额高达6.925亿美元。
有创新药企高管对21世纪经济报道记者表示，作为公司license out的产品，与国外企业达成商业合作后，并非与产品进行“一刀切”，依旧会存在一定比例的商业化利益分割。如此，通过license out的回流资金反哺公司后续的自主研发项目。而在后续临床阶段的产品项目选择上，也需要以在license out项目与合作伙伴沟通得到的经验进一步进行公司产品管线规范布局与调整，有侧重性的进行战略布局。
这也是license out的重要特点之一。通过与海外药企的合作，本土药企既能在研发端实现优势互补、降低新药研发风险，又能在销售端借助国际大药企的销售网络，使国产创新药更快地打入国际市场，并获得丰厚的现金流回报。
PD-1赛道冲出200亿美元“药王”，留给后来者的机会还有多大？
根据默沙东财报，2022年Keytruda(K药)销售业绩创下历史新高，完成全年209.37亿美元的营收，同比增长22%，已经打破修美乐“Humira于2021年创造的206.96亿美元的销售记录，有望将蝉联全球”药王10年之久的修美乐拉下马。另据百时美施贵宝财报，2022年，Opdivo(O药)实现销售收入82.49亿美元，同比增长10%。
有券商医药行业分析师对21世纪经济报道表示，从最初十几万美元的年治疗费用到如今经医保报销后的“万元时代”，PD-1已陷入“内卷”，开始向差异化的方向发展。PD-1的风云变化显示，创新药热门通路已上市药物与在研项目将在未来形成激烈竞争，药企必须聚焦更多未被满足的适应症领域，及时布局真正擅长的细分新赛道。
IQVIA分析认为，PD-1/PD-L1市场动态趋势取决于如下四个方面，这四个方面同时也为后来者和新进入者带来了障碍：
一是，多适应症。鉴于其“普适”的作用机制，PD-1/PD-L1抑制剂“一个药相当于多个管线”。为了充分挖掘其商业潜力，迅速扩展适应症并进行适应症的战略布局是成功的关键。
二是，生物标志物对于复杂的PD-1/PD-L1治疗至关重要，因此检查点抑制剂的成功与生物标志物的创新、常规临床实践中的采用和测试率有着密不可分的关系。
三是，市场成熟度。PD-1/PD-L1抑制剂既可单用也可联用，随着其越来越多地与其他癌症疗法组合使用，市场竞争日益激烈，需要应对的复杂情况日渐增多，而机会也开始分化。
四是，Keytruda占主导地位。尽管市场竞争日益激烈，但Keytruda仍牢牢占据主导地位，2021年其市场份额为54%。在目前的竞争格局中，领先品牌的地位仍然在很大程度上反映了市场进入的顺序。
（文章来源：21世纪经济报道）
